Promyelozytenleukämie

Typisch für die akute Promyelozytenleukämie ist eine chromosomale Translokation, die das Gen für den Retinsäure-Rezeptor-alpha (RARα) auf Chromosom 17 betrifft. In 95% der Fälle besteht eine reziproke Translokation zwischen den Chromosomen 15 und 17, die zu einer Fusion von RARα mit dem Gen für den Transkriptionsfaktor PML führt. Sie wird mit "t(15;17)(q24;q21)" abgekürzt.

Die Fusion von RAR und PML erzeugt ein hybrides Protein mit veränderten Eigenschaften: Es bindet mit hoher Affinität an bestimmte DNA-Abschnitte, was zu einer blockierten Transkription und in der Folge zu einer gestörten Differenzierung der Granulozyten führt.

Die Translokation von RARα ist jedoch kein alleiniger Auslöser einer PML. Für die Entwicklung einer klinisch manifesten Leukämie sind weitere Mutationen notwendig.

Im Differentialblutbild finden sich Primärgranula und Promyelozyten mit Auer-Stäbchen, auch Faggot-Zellen genannt. Krankheitstypisch ist auch das Vorliegen einer stark positiven Myeloperoxidase, die durch spezielle immunhistochemische Färbeverfahren nachgewiesen werden kann.

Im Rahmen der PML treten häufig schwere Thrombozytopenien und Gerinnungsstörungen auf. Dies müssen initial therapiert werden, da sie zur Frühmorbidität beitragen.

• Morphologische Begutachtung des Blutausstriches
• Immunphänotypisierung
• Genanalyse zum Nachweis der Translokation

• Arsen(III)-oxid (Abbau des pathologischen Genkomplexes)
• Tretinoin (Aufhebung der Differenzierungsblockade durch Bindung an den Komplex)

Die Promyelozytenleukämie besitzt eine recht gute Heilungsprognose.

• Akute Promyelozyten-Leukämie (Onkopedia)
• Winkler C. Acute Promyelocytic Leukemia. N Engl J Med. 2024 - Fallbericht mit Abb.